Manuel Carlos Valls voit le jour le 13 août 1962 à Barcelone. Son père est un artiste peintre catalan et sa mère est orignaire de Suisse. Il a une soeur cadette, Giovanna. Il grandit en France et est naturalisé en 1982. En 1986, il décroche une licence d'Histoire à l'Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne.
Fervent supporter du FC Barcelone, Manuel Valls entre en politique dès l’âge de 17 ans. Il veut soutenir Michel Rocard. Attaché parlementaire, délégué ministériel aux JO d’Albertville, il doit son ascension politique à Lionel Jospin. Entre 1997 et 2002, il est chargé de la communication de son cabinet. Maire d’Évry en 2001 et en 2008, député de la circonscription en 2002, puis réélu en 2007, il est courtisé par Nicolas Sarkozy qui veut former un gouvernement d’ouverture. Manuel Valls refuse.
En mai 2012, lors de la victoire de François Hollande pour la présidence de la République, il est nommé ministre de l’Intérieur. Ses actions et ses prises de position le classent dans l’aile droite du gouvernement. Le 31 mars 2014, il est nommé Premier ministre par François Hollande.
En décembre 2016, il démissionne de son poste pour se présenter à la primaire de la gauche en vue de l'élection présidentielle de mai 2017. Le 22 janvier 2017, lors du premier tour de la primaire, il arrive second, derrière Benoît Hamon, avec 31,2% des voix. Le 29 janvier 2017, il est battu par Benoît Hamon au second tour de la primaire. En juin 2017, il annonce qu'il quitte le Parti Socialiste et qu'il va rejoindre le groupe La République en Marche à l'Assemblée Nationale.
Le 25 septembre 2018, il annonce sa candidature aux élections municipales de Barcelone en mai 2019. Le 26 mai 2019, sa liste arrive en quatrième position avec 13,2 % des votes. Le 27 novembre 2022, Manuel Valls reçoit plus de 275 000 euros d’amende pour le financement illicite de son parti lors de la campagne municipale de Barcelone en 2019.
En septembre 2021, Manuel Valls rejoint l’équipe de l’émission BFM Story, présentée par Olivier Truchot et Alain Marschall.
En juin 2022, il est candidat aux élections législatives sous la bannière LREM dans la cinquième circonscription des Français de l’étranger qui couvre l’Espagne, le Portugal, l’Andorre et Monaco. Il ne parvient pas à remporter les élections.
En janvier 2023, Manuel Valls décide de porter plainte pour diffamation contre Libération, dans le cadre de l'enquête du quotidien sur l'affaire de la société Orion Oil. Il assure n’avoir jamais eu aucun lien avec l’homme d’affaires congolais Lucien Ebata.
Côté vie privée, en 1987, Manuel Valls épouse Nathalie Soulié, avec laquelle il a quatre enfants; Benjamin, Ugo, Joachim, et Alice. Après son divorce, il retrouve la violoniste Anne Gravoin, rencontrée la première fois dans les années 80. Le couple se marie le 1er juillet 2010. Anne Gravoin est mère d'une fille, Juliette, née d'une précédente union. Mais, en avril 2018, Manuel Valls révèle leur rupture lors d'une interview au magazine Paris Match. En mai 2019, il révèle lors d'une interview à la télévision espagnole qu'il va épouser Susana Gallardo, sa compagne depuis un an. Le 14 septembre 2019, le couple se marie aux Baléares.