Etats-Unis – Près de 40% des adultes avec une alopécie areata (pelade) prenant du baricitinib, un inhibiteur oral de Janus kinase (JAK) type 1 et 2, ont vu une repousse significative de leurs cheveux sur 52 semaines, selon les résultats actualisés de 2 essais de phase 3 présentés au congrès de l’American Academy of Dermatology 2022 à Boston (Massachusetts)[1].
Les résultats montrent une amélioration des taux de réponse et de la repousse des cheveux parmi les participants, a indiqué le Dr Brett King, professeur associé de dermatologie à la faculté de médecine de Yale à New Haven (Connecticut), qui est le principal auteur des analyses et a présenté les résultats.
Le Dr King avait présenté les résultats à 36 semaines au congrès annuel de l’European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) 2021. Ces mêmes résultats ont aussi été publiés le 26 mars 2022 dans le New England Journal of Medicine [2].
« Toute donnée supplémentaire que nous obtenons est très importante » a souligné le Dr King dans une interview à Medscape Medical News. « A chaque fois que nous ajoutons 16 semaines supplémentaires de données sur une centaine de patients, nous faisons un grand pas vers l’objectif d’être approuvé par la FDA comme traitement de l’alopécie areata ».
L’alopécie areata ou pelade entraine une chute des cheveux, souvent associée à une détresse émotionnelle et psychologique. La pathologie a été mise sous le feu des projecteurs de façon inattendue la semaine dernière lors de la Cérémonie des Awards. L’acteur Will Smith a en effet giflé l’humoriste Chris Rock après une blague sur le crâne rasé de sa femme, l’actrice Jada Pinkett Smith présente à ses côtés, qui souffre d’alopécie. « L'alopécie n'est pas une blague », a réagi lundi dans un communiqué la Fondation nationale de l'alopécie, basée en Californie. « Il s'agit d'une maladie auto-immune qui entraîne une perte de pilosité sur le cuir chevelu, le visage et parfois d'autres parties du corps », détaille la Fondation. Cette affection touche environ 7 millions de personnes aux Etats-Unis et quelque 147 millions dans le monde, relève-t-elle. SL
Repousse significative
L’ensemble des patients recrutés dans les deux essais BRAVE-AA1 et BRAVE-AA2, présentaient une alopécie areata, définie par le score de sévérité (SALT) ≥ 50, soit 50% au plus du crâne dégarni. Les scores s’étalaient de 0 (pas de perte de cheveux) à 100 (perte complète de la chevelure). Le critère primaire était un score SALT ≤ 20 (80% du crâne recouvert).
Les chercheurs ont regroupé les données des 2 essais cliniques, avec un recrutement combiné de 1200 patients, pour présenter des résultats à 52 semaines lors du congrès. Le groupe placebo a arrêté à la semaine 36, et ces patients ont été réassignés de façon aléatoire à un groupe de traitement dosé à 2 ou 4 mg de baricitinib quotidien.
Avant inclusion, les patients recrutés dans l’essai avaient un score SALT moyen de 85,5. Après 52 semaines, 39 % des patients qui ont reçu 4 mg de baricitinib avait au moins 80% de crâne recouvert. Sur ce groupe, près de 3 personnes sur 4 (74,1%) avaient au moins 90% du crâne recouvert de cheveux, ou un score SALT ≤ 10.
Chez les patients qui ont reçu 2 mg de baricitinib, 22,6% avaient un score SALT ≤ 20 (au moins 80% du crane recouvert) à 52 semaines, et les deux tiers de ce groupe (67,5%) avaient au moins 90% de leurs crânes recouverts à 52 semaines.
Comparativement, à 36 semaines, 35,2% des participants de BRAVE-AA1 et 32,5% des participants de BRAVE-AA2 qui recevaient 4 mg de baricitinib avaient au moins 80% du crâne recouvert. Dans le groupe qui prenait la plus faible dose, 21,7% et 17,3% des patients des essais BRAVE-AA1 et BRAVE-AA2, respectivement, avaient atteint au moins 80 % du crâne recouvert à 36 semaines. (Ces pourcentages diffèrent légèrement de ceux de l’article du NEJM du fait d’une analyse différente des données manquantes, a expliqué le Dr King).
Ces résultats indiquent que 5% de patients supplémentaires ont atteint le critère primaire avec les 16 semaines additionnelles de traitement, a précisé le Dr King.
Une pathologie dont l’impact est sous-estimé
L’alopécie areata est une pathologie auto-immune où les cellules immunitaires attaquent les follicules pileux, causant une chute des cheveux, souvent associée à une détresse émotionnelle et psychologique.
« Beaucoup sous-estiment l’impact de cette pathologie », a commenté le Dr Adam Friedman, professeur de dermatologie à l’Université George Washington (Washington, DC) qui n’était pas impliqué dans l’essai, à Medscape Medical News,.
« Le fardeau de la maladie, qui est à la fois émotionnelle mais aussi physique, doit vraiment être allégé grâce à des médicaments approuvés par la FDA dans cette indication », note-t-il.
Si les follicules pileux peuvent être détruits, en réalité, ils le sont rarement et les cheveux peuvent repousser. C’est d’ailleurs ce sur quoi se sont focalisés les essais BRAVE-AA1 et BRAVE-AA2.
Les critères secondaires de repousse des cils et des sourcils se sont aussi améliorés à 36 et 52 semaines dans les deux groupes, quand on regarde la proportion de participants qui ont obtenu une repousse totale ou presque. A la semaine 36, près de 31% à 35% des patients qui recevaient 4 mg de baricitinib ont retrouvé des cils et des sourcils. A 52 semaines, plus de deux patients sur cinq ont également retrouvé des sourcils (44,1%) et des cils (45,3%).
« C’est un résultat fantastique et une avancée majeure pour l’alopécie areata, spécialement pour les patients qui présentent les cas les plus sévères et les plus réfractaires », a considéré le Dr Arash Mostaghimi, directeur de la clinique de dermatologie (Brigham and Women's Hospital (BWH), Boston, Massachusetts).
Sachant que le Dr Mostaghimi fait partie du comité de conseil de la firme Eli Lilly and Company (Lilly), qui fabrique le baricitinib, et le BWH était l’un des sites de l’essai clinique.
Si les dermatologues savent que les inhibiteurs de JAK peuvent agir sur la repousse des cheveux, ils les utilisent hors AMM, expliquent le Dr Friedman. Des médicaments pourtant chers et difficiles d’accès.
Ces essais fournissent « des données qui montrent que l’efficacité et la sécurité du [baricitinib] sous l’égide de la FDA », qui devraient conduire à une indication pour l’alopécie areata, de façon à ce qu’il devienne plus accessible pour les patients.
Quelle tolérance ?
Les événements indésirables à 52 semaines étaient cohérents avec les données obtenues à 36 semaines, qui ont révélé qu'aucun de ces événements indésirables ne s'est produit chez plus de 10 % des participants. Les événements indésirables les plus courants étaient les maux de tête, l'acné et l'augmentation des marqueurs sanguins de la souffrance musculaire. Les infections les plus fréquemment signalées étaient la pneumonie, le zona et les infections des voies urinaires. Parmi les autres infections opportunistes signalées au cours de l'essai, citons la tuberculose, le zona multidermatomique, la candidose œsophagienne, la pneumocystose, l'histoplasmose aiguë, la cryptococcose, le cytomégalovirus et le virus BK.
En février 2022, la Food and Drug Administration des États-Unis a accordé un examen prioritaire au baricitinib pour le traitement de la pelade sévère. Lilly s'attend à une décision réglementaire d'ici la fin de l'année, ont-ils déclaré dans un communiqué de presse.
Lilly a financé les essais BRAVE-AA1 et BRAVE-AA2. Le Dr King a signalé des relations financières avec Aclaris, Arena Pharmaceuticals, Bristol Myers Squibb, Concert Pharmaceutics, Dermavant, Lilly, Pfizer, Regeneron, Sanofi Genzyme et Viela Bio. Le Dr Mostaghimi a déclaré avoir siégé à un conseil consultatif pour Lilly. Le Dr Friedman n'a signalé aucune relation financière pertinente.
L’article a été publié initialement sur Medscape.com sous le titre New Trial Data Show Hair Growth in More Alopecia Areata Patients. Traduit et complété par Stéphanie Lavaud.
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Crédit photo de Une : iStock/Getty Images
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Citer cet article: Pelade : effets positifs du baricitinib sur la repousse des cheveux à 52 semaines - Medscape - 1er avr 2022.
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